Duchennen lihasdystrofia: oireet ja hoito

Duchennen lihasdystrofia on geneettinen häiriö, joka liittyy lihaskuitujen rakenteen rikkomiseen. Tämän taudin lihaskuidut lopulta hajoavat ja liikkumiskyky menetetään. Duchennen lihasdystrofia leviää sukupuolen kautta, miehet ovat sairaita. Se ilmenee jo lapsuudessa. Lihashäiriöiden lisäksi sairaus johtaa luuston epämuodostumiin, ja siihen voivat liittyä hengitys- ja sydämen vajaatoiminta, psyykkiset ja endokriiniset häiriöt. Ei ole radikaalia hoitomenetelmää taudin hävittämiseksi. Kaikki nykyiset toimenpiteet ovat vain oireellisia. Varsin harvoin potilaat onnistuvat selviytymään 30 vuoden vaihdosta. Tämä artikkeli keskittyy Duchennen lihasdystrofian syihin, oireisiin, diagnoosiin ja hoitoon.

Ranskalainen neuropatologi kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna 1861 (muiden lähteiden mukaan - 1868), ja hänellä oli nimi. Se ei ole niin harvinainen: 1 tapaus 3500 vastasyntynyttä kohden. Kaikista lääketieteen tunnetuista lihaksen toimintahäiriöistä se on yleisin.

Taudin syy

Duchennen lihasdystrofia perustuu sukupuolen X-kromosomin geneettiseen virheeseen.

Yksi osa X-kromosomista sisältää geenin, joka koodaa kehon tuottamaa erityistä lihasproteiinia, nimeltään dystrofiini. Dystrofiiniproteiini muodostaa lihaskuitujen (myofibrillien) perustan mikroskooppisella tasolla. Dystrofiinin tehtävänä on ylläpitää solurunkoa, varmistaa myofibrillien kyky suorittaa useita supistumis- ja rentoutumistoimia. Duchennen lihasdystrofian yhteydessä tämä proteiini puuttuu joko kokonaan tai syntetisoidaan viallisena. Normaalit dystrofiinitasot eivät ylitä 3%. Tämä johtaa lihaskuitujen tuhoutumiseen. Lihakset syntyvät uudelleen ja korvataan rasvalla ja sidekudoksella. Luonnollisesti tässä tapauksessa ihmisen toiminnan motorinen komponentti menetetään..

Sairaus periytyy taantumalla tavalla, joka liittyy X-kromosomiin. Mitä tämä tarkoittaa? Koska kaikki ihmisen geenit on muodostettu pariksi, toisin sanoen ne toistavat toisiaan, jotta kehon patologiset muutokset voisivat ilmetä perinnöllisessä sairaudessa, on välttämätöntä, että geneettinen vika tapahtuu yhdessä kromosomissa tai molempien kromosomien samanlaisissa osissa. Jos tauti esiintyy vain molemmissa kromosomeissa tapahtuvilla mutaatioilla, tämän tyyppistä perintöä kutsutaan recessiiviseksi. Kun geneettinen poikkeavuus havaitaan vain yhdessä kromosomissa, mutta sairaus kehittyy muutenkin, tätä tyyppistä perintöä kutsutaan hallitsevaksi. Resessiivinen tyyppi on mahdollista vain identtisten kromosomien samanaikaisen tappion kanssa. Jos toinen kromosomi on "terve", niin tautia ei esiinny. Siksi Duchennen lihasdystrofia on paljon miehiä, koska heillä on yksi X-kromosomi geneettisessä sarjassa ja toinen (pareittain) - Y. Jos poika kohtaa "rikki" X-kromosomin, niin hän varmasti kehittää sairauden, koska terve kromosomi hän vain ei. Jotta Duchennen lihasdystrofia kehittyisi tytössä, on välttämätöntä, että hänen genotyypissään tapahtuu kahden epänormaalin X-kromosomin sattuma, mikä on käytännössä epätodennäköistä (tytön isän tulisi olla sairas ja äidin geeniryhmän tulisi sisältää viallinen X-kromosomi). Tytöt ovat vain taudin kantajia ja välittävät sen pojilleen. Tietenkin jotkut sairaustapaukset eivät johdu perinnöllisyydestä, vaan ilmenevät satunnaisesti. Tämä tarkoittaa, että mutaatio ilmenee spontaanisti lapsen geneettisessä muodossa. Äskettäin ilmestynyt mutaatio voidaan periä (edellyttäen, että lisääntymiskyky säilyy).

Taudin oireet

Duchennen lihasdystrofia ilmenee aina ennen 5 vuoden ikää. Useimmiten ensimmäiset oireet ilmenevät ennen 3 vuoden ikää. Kaikki taudin patologiset oireet voidaan jakaa useisiin ryhmiin (muutosten luonteesta riippuen):

  • luustolihasten vaurioituminen;
  • luuston muodonmuutos;
  • sydänlihaksen vauriot;
  • henkinen vajaatoiminta;
  • endokriiniset häiriöt.

Luuston lihasvauriot

Lihaskudoksen tappio on taudin pääaihe. Se aiheuttaa yleistynyttä lihasheikkoutta. Alkuperäiset oireet hiipivät huomaamatta.

Lapset syntyvät ilman erityisiä poikkeamia. Heidän motorinen kehitys on kuitenkin jäljessä verrattuna ikäisensä. Tällaiset lapset ovat vähemmän aktiivisia ja liikkuvia moottorisuunnitelmassa. Vaikka lapsi on hyvin pieni, tämä liittyy usein luonteenpiirteisiin, joten älä kiinnitä huomiota alkuperäisiin muutoksiin.

Kävelyn alkaessa näkyy selviä merkkejä. Lapset putoavat usein ja kävelevät varpaillaan. On huomattava, että näitä rikkomuksia ei tulkita lapsen ensimmäisissä vaiheissa, koska kaikkien lasten ensin pystyssä kävelyyn liittyy putouksia ja kömpelyyttä. Kun suurin osa heidän ikätovereistaan ​​on jo melko varmoja kävelystä, pojat, joilla on Duchennen lihasdystrofia, jatkavat putoamista..

Kun lapsi oppii puhumaan, hän alkaa valittaa heikkoudesta ja nopeasta väsymyksestä, fyysisestä suvaitsemattomuudesta. Juoksu, kiipeily, hyppy ja muut lasten suosikkiharrastukset eivät ole houkuttelevia lapsille, joilla on Duchenne-lihasdystrofia.

Tällaisten lasten liikkeet muistuttavat ankkaa: he näyttävät kahlaavan jalkasta toiseen..

Taudin erityinen ilmenemismuoto on Goversin oire. Se on seuraava: kun lapsi yrittää nousta polvistaan ​​kyykyssä lattialta, hän käyttää käsiään auttaakseen jalkojen heikkoja lihaksia. Tätä varten hän lepää kätensä itseään "kiipeämällä tikkaisiin itse".

Duchennen lihasdystrofia on nouseva tyyppi lihaksen heikkoudesta. Tämä tarkoittaa, että heikkous ilmenee ensin jaloissa, leviää sitten lantioon ja runkoon, sitten hartioihin, kaulaan ja lopulta käsivarsiin, hengityslihaksiin ja päähän.

Huolimatta siitä, että tässä taudissa lihaskuidut tuhoutuvat ja atrofia kehittyy, ulkoisesti jotkut lihakset saattavat näyttää täysin normaalilta tai jopa paisuneilta. Niin kutsuttu pseudo-lihaksen liikakasvu kehittyy. Tämä prosessi on havaittavissa useimmiten vasikan, sääriluun ja rintakehän lihaksissa, kielen lihaksissa. Hajonneiden lihaskuitujen paikka on rasvakudoksen takia, minkä vuoksi syntyy lihaksen hyvän kehityksen vaikutus, joka osoittautuu täysin erilaiseksi todentamiseksi.

Lihasten atrofinen prosessi on aina symmetrinen. Prosessin ylöspäin suuntautuminen johtaa "ampiaisen" vyötärön, "pterygoid" lapaluiden (olkaterät ovat kehon taakse, kuten siipien) esiintymiseen, oire "vapaista olkahihnoista" (kun pää näyttää putoavan hartioihin yritettäessä nostaa lasta kainaloissa). Kasvot ovat hypomimiittisiä, huulet voivat paksua (lihaksen korvaaminen rasvalla ja sidekudoksella). Kielen pseudohypertrofia aiheuttaa puhehäiriöitä.

Lihasten tuhoutumiseen liittyy lihasten kontraktuurien kehittyminen ja jänteiden lyheneminen (selvästi näkyvä akillesjänteen esimerkissä).

Jännerefleksit (polvi, akilles, hauis, hauis ja niin edelleen) vähenevät vähitellen. Lihakset ovat tiukkoja kosketuksille, mutta kivuttomia. Lihasten ääni heikkenee yleensä.

Lihasheikkouden asteittainen eteneminen johtaa siihen, että 10–12-vuotiaana monet lapset menettävät kyvyn liikkua itsenäisesti ja tarvitsevat pyörätuolia. Kyky seistä säilyy keskimäärin jopa 16 vuotta.

Erikseen on syytä sanoa hengityslihasten osallistumisesta patologiseen prosessiin. Tämä tapahtuu murrosiän jälkeen. Kalvon ja muiden hengitykseen osallistuvien lihasten heikkous johtaa asteittaiseen keuhkojen kapasiteetin ja hengitysvoimien vähentymiseen. Tämä on erityisen havaittavissa yöllä (tukehtumisesta aiheutuu hyökkäyksiä), joten lapsilla voi olla pelkoja unesta. Muodostuu hengitysvaje, mikä pahentaa intercurrent-infektioiden kulkua.

Luuston muodonmuutokset

Nämä ovat lihasmuutosten oireita. Lapsilla lannerangan (lordosis) lisääntyminen, rintarangan kaarevuus sivulle (skolioosi) ja kihara (kyphosis) kehittyvät vähitellen ja jalan muoto muuttuu. Haja osteoporoosi kehittyy ajan myötä. Nämä oireet pahentavat edelleen liikuntahäiriöitä..

Sydänlihaksen vauriot

Se on pakollinen oire Duchennen lihasdystrofialle. Potilaille kehittyy kardiomyopatia (hypertrofinen tai laajentunut). Kliinisesti se ilmenee sydämen rytmin häiriöinä, verenpaineen muutoksina. Sydämen rajat kasvavat, mutta niin suurella sydämellä on vähän toimintoja. Lopulta sydämen vajaatoiminta kehittyy. Vakavan sydämen vajaatoiminnan ja hengityselinten häiriöiden yhdistelmä siihen liittyvän infektion taustalla voi olla kuolinsyy potilaille, joilla on Duchenne-lihasdystrofia.

Psyykkinen heikentyminen

Tätä ei vaadita, mutta mahdollinen merkki taudista. Siihen liittyy aivoissa havaitun dystrofiinin, apodystrofiinin, erityisen muodon puute. Henkinen vamma vaihtelee lievästä idioytiin. Samanaikaisesti mielenterveyden häiriöiden vakavuus ei liity millään tavoin lihassairauksien asteeseen. Sosiaalinen väärinkäytös, joka johtuu kyvyttömyydestä liikkua vapaasti ja käydä päiväkoteissa (lastentarhoissa, kouluissa), myötävaikuttaa kognitiivisten häiriöiden pahenemiseen..

Endokriiniset häiriöt

Esiintyy 30-50%: lla potilaista. Ne voivat olla melko monimuotoisia, mutta useimmiten se on liikalihavuus, jossa rasvat laskeutuvat pääasiassa rintarauhasissa, reidessä, pakarassa, olkahihnassa, sukuelinten alikehittyneisyydessä (tai toimintahäiriössä). Potilaat ovat usein lyhyitä.

Duchennen lihasdystrofia etenee tasaisesti. 15-20-vuotiaana lähes kaikki potilaat eivät kykene palvelemaan itseään liikkumattomuuden vuoksi. Loppujen lopuksi bakteeri-infektiot (hengitys- ja virtsatieinfektiot, riittämättömästi hoidetut tartunnan saaneet paisumat), jotka sydämen ja hengitysvaikeuksien taustalla johtavat kuolemaan. Harva potilaista selviää 30 vuoden vaihdosta.

diagnostiikka

Duchennen lihasdystrofian diagnoosi perustuu monentyyppisiin tutkimuksiin, joista tärkein on geenitesti (DNA-diagnoosi).

Ainoastaan ​​virheiden havaitseminen X-kromosomissa alueella, joka vastaa dystrofiinin synteesistä, vahvistaa diagnoosin luotettavasti. Ennen tällaisen analyysin suorittamista diagnoosi on alustava..

Muita tutkimusmenetelmiä voidaan soveltaa:

  • kreatiinifosfokinaasin (CPK) aktiivisuuden määrittäminen. Tämä entsyymi kuvastaa lihaskuitujen kuolemaa. Sen pitoisuus Duchennen lihasdystrofiaan ylittää normin kymmeniä ja satoja kertoja jopa 5-vuotiaita. Myöhemmin entsyymin taso alenee vähitellen, koska osa lihaskuiduista on jo tuhoutunut peruuttamattomasti;
  • elektromyografia. Tämän menetelmän avulla voit vahvistaa tosiasian, että sairaus perustuu primaarisiin lihaksen muutoksiin ja hermojohtimet ovat täysin ehjät;
  • lihaskoe. Sen avulla määritetään lihaksen proteiinidystrofiinin pitoisuus. Viime vuosikymmeninä tapahtuneen geenidiagnostiikan parantamisen vuoksi tämä traumaattinen toimenpide on kuitenkin haalistunut taustalle;
  • hengitystesti (keuhkojen elintärkeän kapasiteetin tutkimus), EKG, sydämen ultraääni. Näitä menetelmiä ei käytetä diagnoosin määrittämiseen, vaan ne ovat tarpeen hengityselinten ja sydän- ja verisuonijärjestelmien patologisten muutosten tunnistamiseksi olemassa olevien häiriöiden korjaamiseksi.

Sairaan lapsen tunnistaminen perheessä tarkoittaa, että äidin genotyypissä on epänormaali X-kromosomi. Harvinaisissa tapauksissa äiti voi olla terve, jos mutaatio tapahtuu lapsessa vahingossa. Jos sinulla on viallinen X-kromosomi, seuraavien raskauksien riski. Siksi geneetikon on kuultava tällaisia ​​perheitä. Toistuvien raskauksien tapahtuessa vanhemmille tarjotaan synnytystä edeltävä diagnostiikka, toisin sanoen syntymättömän lapsen genotyypin tutkimus perinnöllisten sairauksien, kuten Duchennen lihasdystrofian, sulkemiseksi pois..

Tutkimusta varten tarvitset sikiösoluja, jotka on saatu käyttämällä erilaisia ​​menettelytapoja raskauden eri vaiheissa (esimerkiksi koorionbiopsia, amniokenteesi ja muut). Ja vaikka näissä lääketieteellisissä manipulaatioissa on tietty riski raskaudelle, niiden avulla pystyt vastaamaan tarkasti kysymykseen: onko sikiöllä geneettinen sairaus?.

hoito

Duchennen lihasdystrofia on tällä hetkellä parantumaton sairaus. Voit auttaa lasta (aikuista) pidentämään liikunnan aikaa käyttämällä erilaisia ​​menetelmiä lihasvoiman ylläpitämiseksi kompensoimalla sydän- ja verisuoni- ja hengitysjärjestelmien muutoksia.

Siitä huolimatta tutkijoiden ennusteet tämän taudin täydellisestä paranemisesta ovat melko optimistisia, koska ensimmäiset askeleet tähän suuntaan on jo tehty..

Tällä hetkellä käytettyjen lääkkeiden Duchenne-lihasdystrofian hoitoon:

  • steroidit (säännöllisesti käytettäessä ne voivat auttaa vähentämään lihasheikkoutta);
  • β-2-adrenergiset agonistit (antavat myös väliaikaisesti voimaa lihaksille, mutta eivät hidasta taudin etenemistä).

P-2-adrenergisten agonistien (Albuterol, Formoterol) käytöllä ei ole tilastollisesti merkitsevää tunnustusta, koska niiden käytöstä tässä patologiassa on vähän kokemusta. Näitä lääkkeitä käyttävien potilaiden terveydentilan muutoksia seurattiin yhden vuoden ajan. Siksi ei voida väittää, että he työskentelevät pidempään..

Steroidit ovat nykyään hoidon perusta. Uskotaan, että niiden käyttö antaa jonkin aikaa ylläpitää lihasvoimaa, ts. Ne voivat hidastaa taudin etenemistä. Lisäksi steroidien on osoitettu vähentävän skolioosiriskiä Duchennen lihasdystrofiassa. Mutta silti näiden lääkkeiden mahdollisuudet ovat rajalliset, ja tauti etenee tasaisesti..

Milloin hormonihoito alkaa? Uskotaan, että optimaalinen aika hoidon aloittamiseen on sairauden vaiheessa, kun motoriset taidot eivät parane, mutta eivät vielä ole heikentyneet. Tämä tapahtuu yleensä 4-6 vuoden ikäisenä. Yleisimmin käytetyt lääkkeet ovat Prednisolone ja Deflazacort. Annokset määrätään erikseen. Lääkkeitä käytetään niin kauan kuin niillä on näkyvä kliininen vaikutus. Kun sairauden etenemisvaihe alkaa, steroidien käytön tarve katoaa ja ne vähitellen (!) Peruutetaan.

Lääkkeistä, myös Duchennen lihasdystrofian vuoksi, käytetään sydänlääkkeitä (rytmihäiriöitä aiheuttavat, metaboliset, angiotensiiniä muuttavat entsyymi-estäjät). Niiden avulla voit taistella taudin sydämen näkökohtia.

Fysioterapialla ja ortopedisella hoidolla on merkittävä rooli muiden kuin lääkkeiden hoitomenetelmissä. Fysioterapiatekniikat antavat mahdollisuuden pidempään kuin ilman niiden käyttöä, jotta voidaan ylläpitää nivelten joustavuutta ja liikkuvuutta, ylläpitää lihasvoimaa. On osoitettu, että kohtalaisella fyysisellä aktiivisuudella on suotuisa vaikutus taudin kulkuun, mutta toimettomuus ja sängyn lepo, päinvastoin, edistävät taudin etenemistä vielä nopeammin. Siksi on välttämätöntä ylläpitää mahdollista fyysistä aktiivisuutta niin kauan kuin mahdollista, jopa sen jälkeen, kun potilas on "muuttunut" pyörätuoliin. Säännöllisiä hierontakursseja näytetään. Uimalla on positiivinen vaikutus potilaan hyvinvointiin..

Ortopediset laitteet voivat helpottaa potilaan elämää huomattavasti. Niiden luettelo on melko laaja ja monipuolinen: nämä ovat erityyppisiä pystysuorassa käytettäviä laitteita (auttavat ylläpitämään seisonta-asentoa) sekä itsenäisesti seisovia laitteita ja sähköisiä pyörätuoleja sekä erikoisrenkaita, jotka poistavat alaraajojen kontraktioita (käytetään jopa yöllä), ja korsetit selkärangan ja pitkien jalkahaarojen (polvi-nilkan ortoosien) ja paljon muuta.

Kun sairaus vaikuttaa sekä hengityslihaksiin että spontaanista hengityksestä tulee tehoton, on mahdollista käyttää eri muunnelmien keinotekoisia hengityslaitteita.

Ja vieläkään näiden kaikkien toimenpiteiden yhdistelmä ei anna meille mahdollisuutta päästä taudista. Nykyään on olemassa useita lupaavia tutkimusalueita, jotka voivat olla läpimurto Duchennen lihassydystrofian hoidossa. Niistä yleisimpiä ovat:

  • geeniterapia ("oikean" geenin käyttöönotto käyttämällä viruspartikkeleita, geneettisten rakenteiden toimittaminen liposomeihin, oligopeptideihin, polymeerisiin kantajiin ja muihin);
  • lihaskuitujen uudistaminen kantasoluilla;
  • sellaisten myogeenisten solujen siirrot, jotka kykenevät syntetisoimaan normaalin dystrofiinin;
  • eksonin hyppääminen (käyttämällä antisense-oligoribonukleotidejä) yrittäessä hidastaa taudin etenemistä ja lieventää sen kulkua;
  • dystrofiinin korvaaminen toisella proteiinin atrofiinilla, jonka geeni on purettu. Menetelmää testattiin hiirillä ja se antoi positiivisia tuloksia.

Jokainen uusi kehitys tuo toivoa Duchennen lihasdystrofiaa sairastavien potilaiden täydelliseen toipumiseen..

Siten Duchennen lihasdystrofia on geneettinen ongelma miehillä. Sairaudelle on ominaista etenevä lihasheikkous, joka johtuu lihaskuitujen tuhoutumisesta. Se on tällä hetkellä parantumaton tauti, mutta monet tutkijat ympäri maailmaa pyrkivät luomaan radikaalin tavan torjua sitä..

Animaatioelokuva "Duchennen lihasdystrofia", eng. ääninäyttely, tekstitys venäjäksi:

Duchennen lihasdystrofia: syyt, oireet, diagnoosi ja hoito

Lihasten synnynnäinen heikkous, joka etenee kehon kehityksen kanssa, kutsutaan lääketieteessä "Duchenne-myodystrofiaksi". Tätä tautia esiintyy yksinomaan miehillä. Patologian luonteen ymmärtäminen antaa sinun helpottaa sen kulkua ja auttaa lapsia selviytymään alkuperäisistä ilmenemismuodoista.

Taudin ominaispiirteet

Duchennen lihasdystrofia on geneettinen patologia, jonka aiheuttaa lihaskuitujen rakenteen rikkominen. Ne hajoavat vähitellen ja henkilö menettää kykynsä liikkua. Tauti ilmenee jo lapsuudessa. Ensin tapahtuu lihassairauksia, sitten luurannan muodonmuutokset liittyvät. Kliinistä kuvaa täydentävät endokriiniset ja mielenterveyden häiriöt.

Ranskalainen neuropatologi kuvasi myodystrofiaa ensimmäistä kertaa vuonna 1861, jonka jälkeen se nimitettiin myöhemmin. Se diagnosoidaan melko usein: yksi tapaus 3500 vastasyntyneestä. Ei ole radikaalia parannuskeinoa. Lääkärien tarjoama hoito on yksinomaan oireenmukaista. Potilaat, joilla on tämä diagnoosi, harvoin selviävät 30-vuotiaasta.

Tärkeimmät syyt

Lihasdystrofia on seurausta DNA: n geneettisen koodin poikkeavuudesta. Mutaatio tapahtuu geenissä, joka sijaitsee X-kromosomissa. Yksi sen osastoista vastaa erityisen proteiinin - dystrofiinin - tuotannosta. Mikroskooppisella tasolla tämä aine muodostaa lihaskuitujen perustan ja suorittaa useita toimintoja:

  • solurakenteen ylläpito;
  • varmistetaan lihaskuitujen kyky supistua ja rentoutua.

Tässä taudissa dystrofiinia ei ole tai syntetisoitu huonosti. "Normaalin" proteiinipitoisuus ei ylitä 3%. Tämä mutaatio johtaa kuitujen tuhoutumiseen lihaksissa. Ne ovat vähitellen uudestisyntyneet, korvattu rasvalla ja sidekudoksella. Seurauksena on, että henkilö menettää kykynsä liikkua..

Millaisella perinnöllä Duchennen lihasdystrofia on? Tauti leviää taantuvalla tavalla. Ihmiskehossa kaikki geenit ovat pareittain. Jotta patologiset häiriöt voisivat ilmetä perinnöllisellä vaivalla, geneettisen vian on tapahduttava yhdessä kromosomissa tai molempien samanlaisilla alueilla. Toisessa tapauksessa puhutaan recessiivisestä perintötyypistä.

Jos geneettinen vika todetaan vain yhdessä kromosomissa, mutta tauti etenee, puhutaan vallitsevasta leviämisen merkistä. Resessiivinen tyyppi on mahdollinen vaurioittamalla samanaikaisesti samat DNA-rakenteet. Kun toinen kromosomi on ehdottomasti "terve", patologia ei kehitty. Siksi dystrofiaa diagnosoidaan vain miehillä. Heillä on yksi X-kromosomi geneettisessä sarjassa ja toinen (Y) on parillinen.

Mitä tiede sanoo reilusta sukupuolesta? Duchennen lihasdystrofiaa tytöillä diagnosoidaan harvoin. Tätä varten genotyypin on vastattava kahta patologista X-kromosomia, mikä on epätodennäköistä. Tytöt voivat toimia vain taudin kantajina ja välittää sen pojilleen.

Yleinen kliininen kuva

Tauti jättää jälkensä hermo-lihassysteemiin. Sen ilmenemismuotoja voidaan havaita 2-3-vuotiailla lapsilla. Vanhemmat alkavat huomata, että vauva on jäljessä fyysisestä kehityksestään ikäisensä kanssa. Patologinen prosessi etenee nopeasti ja leviää alaraajoihin. Sitten hän siirtyy muille lihaksen alueille..

Lihaskorsetin vaurioituminen ja liiallinen rasitus johtavat raajojen kaarevuuteen. Sairailla lapsilla on myös muutoksia sydämen toiminnassa, henkistä vajaatoimintaa..

Kaikki taudin patologiset oireet voidaan jakaa useisiin ryhmiin:

  • luustolihasten vaurioituminen;
  • sydämen toimintahäiriöt;
  • luuston muodonmuutos;
  • mielenterveyshäiriöt;
  • endokriiniset häiriöt.

Tarkastellaan yksityiskohtaisemmin kunkin ryhmän kliinisiä oireita.

Luuston lihasvauriot

Lapset syntyvät ilman vakavia terveysongelmia. Muutaman kuukauden kuluttua heidän motorinen kehitys alkaa kuitenkin jäädä jälkeen. Nämä vauvat ovat vähemmän aktiivisia. Lääkärit ja vanhemmat eivät silti huomaa ilmeisiä poikkeamia, koska kaikki luonteenpiirteet ovat ominaisia.

Taudin alkuperäiset oireet ilmenevät ensimmäisten vaiheiden jälkeen. Lapset, joilla on Duchenne-dystrofiaa, putoavat jatkuvasti ja liikkuvat kärjen päällä. Jos suurin osa ikätovereista on jo varmasti jaloillaan, he jatkavat jatkuvasti liikkumisen vaikeuksia.

Seuraava vaihe taudin ilmenemisessä on aika, jolloin vauvat saavat kyvyn puhua. He alkavat valittaa vanhemmilleen heikkoudesta ja väsymyksestä. Hyppääminen leikkikentälle, juokseminen, kiivetä vaakatasoon - kaikki nämä toiminnot eivät tuo heille nautintoa.

Mitä muita oireita Duchennen lihasdystrofialla on? Päälliköiden rikkomista pidetään taudin erikoisena ilmentymänä. Aina kun hän yrittää päästä pois lattialta, lapsi käyttää käsiään auttaakseen jalkojen heikkoja lihaksia. Tätä varten hän lepää raajat itseään koskettaen niitä koko vartaloon.

Taudin asteittainen eteneminen johtaa siihen, että 10–12-vuotiaat sairaat lapset menettävät taiton liikkua itsenäisesti. Suurin osa heistä tarvitsee pyörätuolin. Kyky pitää vartalo pystysuorassa asennossa kestää vain 16 vuotta.

Luuston muodonmuutokset

Lihashäiriöihin liittyvät oireet kuuluvat tähän ryhmään. Duchennen lihasdystrofia ilmenee lannerangan lisääntymisestä, jota täydentää rintakehän selkärangan ja tukin kaarevuus. Monille vauvoille jalan muoto muuttuu. Ajan myötä kehittyy vaikea osteoporoosi. Luettelossa mainitut oireet pahentavat kliinistä kuvaa edelleen, edistävät liikuntahäiriöiden pahenemista..

Sydämen vajaatoiminta

Progressiiviseen lihasdystrofiaan liittyy väistämättä sydänlihaksen vaurioita. Yleensä kardiomyopatia kehittyy. Kliinisesti se ilmenee paineen laskuna, sydämen rytmihäiriöinä. Kehon päälihaksen rajat kasvavat, mutta samalla sen toiminta heikkenee voimakkaasti. Seurauksena on sydämen vajaatoiminta..

Näiden vikojen yhdistelmä hengityselinten toimintahäiriöiden kanssa on usein kuolinsyy..

Mielenterveyshäiriöt

Tätä oiretta pidetään vapaaehtoisena, mutta mahdollista. Sen ulkonäkö voi johtua aivojen tyypillisen dystrofiinin - apodystrofiinin - puutteesta. Samanaikaisesti heikot lihakset ja psyykkisten häiriöiden vakavuus eivät ole yhteydessä toisiinsa. Lapsen kyvyttömyys käydä päiväkodissa ja koulussa vain pahentaa kognitiivisia heikentymisiä.

Endokriiniset häiriöt

Erityyppiset endokriiniset häiriöt diagnosoidaan 30-50%: lla potilaista. Ne voivat ilmetä liikalihavuuden tai sukupuolielinten alikehittymisen muodossa. Liiallisia kerrostumia havaitaan useimmiten rintarauhasten, olkahihnan ja pakaran alueilla. Potilaat, joilla on Duchenne-dystrofiaa, ovat yleensä lyhyitä.

Lääkärintarkastus

Duchennen lihasdystrofian diagnoosi perustuu monentyyppisiin tutkimuksiin, joista tärkein on DNA-testi. X-kromosomin puutteen havaitseminen dystrofiinin synteesistä vastuussa olevalla alueella pidetään diagnoosin lopullisena vahvistuksena..

Muita diagnostisia menetelmiä käytetään nykyään:

  1. CPK (kreatiinifosfokinaasiaktiivisuuden määrittäminen). Tämä entsyymi heijastaa suoraan lihaskuitujen kuolemaa. Duchenne-dystrofiaa sairastavilla lapsilla indikaattori ylittää normin satoja kertoja.
  2. elektromyografia.
  3. Hengitystesti, EKG, sydämen ultraääni. Voit tunnistaa poikkeamat muiden elinjärjestelmien työssä.
  4. Lihaskoe. Tätä menetelmää käyttämällä kehon dystrofiinipitoisuus määritetään..

Progressiivinen lapsen lihasdystrofia tarkoittaa, että äidin genotyypissä on epänormaali X-kromosomi. Vain yksittäisissä tapauksissa nainen on täysin terve. Viallisen geenin saatavuus uhkaa seuraavia raskauksia. Siksi tällaisia ​​perheitä kehotetaan vierailemaan genetiikassa.

Kun toinen raskaus tapahtuu, avioparille tarjotaan ns. Prenataalinen diagnoosi. Se tarkoittaa lapsen genotyypin tutkimista kohdussa. Tällainen tutkimus eliminoi perinnöllisten sairauksien, joihin sisältyy Duchennen lihasdystrofia, riskin..

Syntymädiagnoosi perustuu solumateriaalin käyttöön. Se saadaan erilaisilla menetelmillä: koorionbiopsia, amniokenteesi jne. Luettelossa luetellut manipulaatiot aiheuttavat tietyn riskin sikiölle, mutta niitä voidaan käyttää geneettisen sairauden diagnosointiin 100-prosenttisesti.

Huumehoito

Duchennen lihasdystrofia on parantumaton sairaus. Mutta potilaiden, joilla on tällainen diagnoosi, ei pidä jäädä sänkyyn. Nykyaikainen lääketiede tarjoaa useita tapoja auttaakseen lasta pidentämään fyysisen toiminnan ajan.

Tätä tarkoitusta varten tarkoitetuista lääkkeistä potilaille määrätään steroideja ja beeta-adrenomimeettejä. Viimeksi mainitun ("Albuterol", "Formoterol") käytöllä ei ole luotettavaa tunnistusta. Siksi niiden tehokkuudesta ei tänään tarvitse puhua. Näitä lääkkeitä käytetään yksinomaan kokeellisina hoidoina..

Steroidit ovat terapian perusta. Niiden säännöllinen käyttö antaa sinun täydentää lihasvoimaa jonkin aikaa. Lääkärit väittävät, että tällaiset lääkkeet voivat hidastaa taudin etenemistä ja estää skolioosin esiintymisen. Steroidivaihtoehdot ovat kuitenkin rajoitetut. Duchennen lihasdystrofia kehittyy edelleen.

Lisäksi potilaille määrätään sydänlääkkeitä. Nämä ovat pääasiassa ATP-estäjiä, rytmihäiriöiden torjuntaa aiheuttavia lääkkeitä ja metabolisia lääkkeitä. Niiden avulla voit vastustaa taudin sydämen näkökohtia.

Fysioterapia ja ortopedinen hoito

Ei-lääkehoitoon kuuluu fysioterapian ja ortopedisen avun nimittäminen. Ensimmäisessä tapauksessa puhumme erilaisista hieronta- ja uintitekniikoista. Fysioterapia auttaa pitämään nivelten liikkuvuutta ja joustavuutta pidempään. Kohtalaisella aktiivisuudella on suotuisa vaikutus taudin kulkuun. Toisaalta toimettomuus ja sängyn lepo voivat vain pahentaa kliinistä kuvaa. Siksi lääkärit suosittelevat fyysisen toiminnan ylläpitämistä mahdollisimman pitkään..

Ortopedinen hoito on tärkeä osa terapiaa potilaille, joilla on diagnosoitu Duchennen lihasdystrofia. Lääkehoito yhdistettynä erityisiin laitteisiin voi helpottaa heidän elämäänsä merkittävästi. Niiden luettelo on melko monipuolinen: erilaisia ​​pystysuuntaisia ​​laitteita, laitteita mukavan aseman itsensä omaksumiseksi, sähköiset pyörätuolit, selkätuet, jalkapalat ja paljon muuta..

Ennuste potilaille

Duchenne-myodystrofia on vakava geneettinen sairaus, jonka ensimmäiset merkit löytyvät lapsilta ensimmäisten elinkuukausien aikana. Aluksi pojilla on vaikeuksia kävelyä, sitten he eivät voi vain nousta lattialta. Steroidien lääkehoito muuttaa merkittävästi patologisen prosessin kulkua. Lääkkeet auttavat palauttamaan lihasvoiman hetkeksi..

On vaikea ennustaa, milloin potilas alkaa käyttää pyörätuolia. Yleensä tämän laitteen tarve ilmenee 8-11-vuotiaana. Lihasheikkouden kehittyessä potilaalle tulee vaikeaksi ylläpitää vartaloasentoaan, komplikaatioita voi syntyä.

Mitä ennusteita lääkärit antavat, kun diagnosoidaan Duchennen lihasdystrofia? Tauti voi lyhentää huomattavasti elinajanodotetta. Tällä hetkellä suurin osa nuorista miehistä saavuttaa aikuisuuden, mutta tarjoaa korkealaatuista lääketieteellistä ja fysioterapiatukea..

Duchennen progressiivinen lihasdystrofia

Duchennen progressiivinen lihasdystrofia on X-kromosomiin liittyvän lihassysteemin perinnöllinen patologia, joka ilmenee ensimmäisillä 3–5 elämävuonna ja jolle on ominaista nopeasti leviävä ja pahentava lihasheikkous. Aluksi kärsitään lantion vyön ja reiden lihaksista, sitten olkapäät ja selkä liikkumattomuudesta asteittain. Myodystrofiaan liittyy luuston epämuodostumia ja sydänvaurioita. Duchenne-dystrofian diagnostiikkaan sisältyy neurologinen ja kardiologinen tutkimus, CPK-tason määrittäminen, elektromiografia, geneetikon konsultointi, DNA-analyysi, lihasbiopsia. Hoito on oireenmukaista. Koska hengityslihakset ovat heikot taudin viimeisessä vaiheessa, tarvitaan mekaaninen tuuletus.

Yleistä tietoa

Duchennen progressiivinen lihasdystrofia on vakava muoto lihasdystrofiasta, jolle on ominaista varhainen puhkeaminen, lihasheikkouden nopea paheneminen, vakavat luuston epämuodostumat ja sydänlihaksen vauriot. Ranskalainen neurologi Duchenne kuvasi sitä ensimmäisen kerran vuonna 1853. Sen esiintyvyys on 1 tapaus 4 tuhatta vastasyntynyttä poikaa kohden. Patologia välittyy recessiivisesti kytkettynä X-kromosomiin. Pojat sairastuvat. Tyttöjen keskuudessa tunnetaan tautitapauksia, jotka liittyvät XO-karyotyyppiin, gonadotrooppiseen mosaiikkisuuteen tai poikkeavuuksiin kromosomien rakenteessa. Duchenne-myodystrofialle on tunnusomaista alkaminen lapsen ensimmäisissä 3–5 vuotta, vaikea kurssi, joka johtaa potilaiden täydelliseen liikkumattomuuteen ja kuolemaan keskimäärin 15–25-vuotiaina..

Duchennen lihasdystrofian syyt

Duchennen lihasdystrofian kehittymiseen liittyy mutaation esiintyminen X-kromosomin lyhyen varren 21. sijainnissa geenissä, joka koodaa dystrofiiniproteiinia. Noin 70% sairaustapauksista johtuu viallisesta dystrofiinigeenistä, joka on saatu äidiltä, ​​joka on patologisen mutaation kantaja. Loput 30% liittyy tuoreiden mutaatioiden esiintymiseen äidin munissa. Toisin kuin Beckerin lihasdystrofia, Duchenne-dystrofiassa geneettiset poikkeamat johtavat DNA: n lukukehyksen muutokseen ja dystrofiinisynteesin täydelliseen lopettamiseen, mikä aiheuttaa vakavamman patologian kulun.

Normaalisti myosyyttien sarkolemmaan sisältyvä dystrofiini varmistaa sen eheyden ja venymiskestävyyden, joka tapahtuu lihaskuitujen supistuvan toiminnan aikana. Dystrofiinin puuttuminen merkitsee sarkolemman eheyden rikkomista, myosyyttien tuhoamista ja niiden korvaamista rasvalla ja sidekudoksella. Kliinisesti tätä prosessia ilmaisee lihasten supistumiskyvyn asteittainen heikkeneminen, lihasvoiman ja äänen menetys, lihaksen surkastuminen..

Duchennen lihasdystrofian oireet

Duchenne-myodystrofian debyytti on 1-5 vuotta. Pääsääntöisesti jo ensimmäisen elämän vuoden aikana lapsen motorisessa kehityksessä on havaittavissa jonkin verran viiveitä. Istumisen, nousun ja itsenäisen kävelyn alkamisen ajoittuminen viivästyy. Kun lapsi alkaa kävellä, hänet erottaa kömpelyys ja suurempi, ikäisensä verrattuna, epävakaus; usein kompastuu.

Lihasheikkous ilmenee 3–4 vuoden aikana. Aluksi se ilmenee patologisesti lisääntyneenä väsymyksenä, kun kävelet portaita ylös tai pitkiä matkoja. Ajan myötä lihasdystrofialle tyypillisestä "ankan" kävelystä tulee havaittavissa. Huomiota kiinnitetään lapsen käyttäytymisen erityispiirteisiin - joka kerta nouseen kyykyllisestä asennosta hän lepää aktiivisesti kätensä omaan vartaloonsa, ikään kuin kiipeämällä sitä ylös kuin tikkaita (Goversin oire).

Lihasten surkastuminen alkaa reiden ja lantion vyön lihaksista. Duchenne-dystrofialle on tunnusomaista niiden nopea nouseva leviäminen olkavyöhön, selän lihaksiin ja proksimaalisiin käsivarsiin. Lihasten surkastumisen seurauksena muodostuu "ampiainen" vyötärö ja "pterygoid" lapaluu, jotka ovat kaukana takaa. Tyypillinen oire on vasikan lihaksen pseudohypertrofia. Jännerefleksit ovat menettäneet: ensin - polvi, sitten - refleksit hartian trivapsista ja hauislihaksesta. Akilles ja karporadiaaliset refleksit voidaan säilyttää pitkään. Jänteen vetäytyminen ja lihaksen supistuminen kehittyvät ajan myötä.

Duchennen progressiiviseen lihasdystrofiaan liittyy nivelrikkojärjestelmän häiriöitä. Karakterisoituvat selkärangan kaarevuudesta (kyphosis, lisääntynyt lordosis, skolioosi), rintakehän muodonmuutoksista (pidätty tai satula), jalkojen epämuodostumista. Sydän- ja verisuonitaudit johtuvat kardiomyopatian kehityksestä, ja niihin sisältyvät rytmihäiriöt, verenpaineen heikkous, sydämen äänien kuurous. 50 prosentilla potilaista neuroendokriiniset häiriöt kirjataan - adiposogenitaalinen dystrofia, Itsenko-Cushingin oireyhtymä jne. Noin 30% potilaista kärsii oligofreniasta, yleensä pääsykyvyn asteen rajoittamana. Voi olla ADHD, autismin tyyppisiä häiriöitä, dysleksia, lyhytaikaiset muistihäiriöt.

7-10-vuotiaana Duchenne-dystrofia johtaa vakaviin motorisiin rajoituksiin. 12-vuotiaana potilaat menettävät yleensä kyvyn kävellä, ja 15-vuotiaana useimmat potilaat menettävät kokonaan kyvyn liikkua itsenäisesti. Dystrofisen prosessin leviäminen hengityslihaksiin johtaa keuhkojen elinvoimaisuuden (VC) asteittaiseen laskuun ja lopulta kyvyttömyyteen tehdä hengitysliikkeitä.

Duchennen lihasdystrofian diagnoosi

Anamneesi, neurologiset tutkimukset, elektrofysiologisten kokeiden tulokset, kreatiinifosfokinaasin (CPK) määrittäminen biokemiallisessa verikokeessa, lihastekudosnäytteiden morfologinen ja immunokemiallinen tutkimus, geneettinen neuvonta ja DNA-analyysi auttavat määrittämään Duchenne-myodystrofian diagnoosin. Tässä tapauksessa erotusdiagnostiikka tulisi suorittaa muiden myopatioiden kanssa - metabolinen, tulehduksellinen, Beckerin lihasdystrofia, Dreyfus-lihasdystrofia, Erb-Roth-dystrofia, samoin kuin polyneuropatioiden, polymyositis, ALS kanssa..

Elektroneuro- ja elektromiografia määrittävät hermokuituja pitkin kulkevien impulssien johtamisen turvallisuuden, M-vasteen pienennetyn amplitudin, joka osoittaa vaurion primaarisen lihaksen tyypin. Kreatiinifosfokinaasin tason nousu 30-50-kertaisesti on ominaista. Geneetikon kuultuaan suoritetaan sukututkimus, jonka tarkoituksena on paljastaa Duchenne-myodystrofiatapauksia potilaan perheessä ja tunnistaa naiset, jotka ovat mutantti-distrofiinigeenin kantajia. DNA-diagnostiikalla voidaan havaita poikkeavuudet dystrofiinigeenissä. On pidettävä mielessä, että mutaation havaitsemisen estäminen DNA-analyysissä ei tarkoita sen puuttumista, koska pistemutaatioiden etsimistä ei yleensä sisällytetä analysointitehtäviin pitkäaikaisuuden ja työläyden vuoksi..

Tapauksissa, joissa on kliininen kuva myodystrofiasta ja DNA-analyysi ei paljastanut mutaation esiintymistä, lihasbiopsia on osoitettu. Biopsianäytteen morfologinen tutkimus määrittää myosyyttien vaihtelevuuden ja nekroosin, niiden korvaamisen sidekudoselementeillä. Immunokemiallinen analyysi osoittaa dystrofiinin täydellisen puuttumisen tutkituista lihaskuiduista.

Lisäksi tehdään tuki- ja liikuntaelinten sekä sydän- ja verisuonijärjestelmien tutkimus - tehdään ortopedinen konsultointi, selkärangan röntgenkuvaus, OGK: n yleinen röntgenkuvaus, kardiologin konsultointi, EKG, kaiku. Käyttöaiheiden mukaan on suositeltavaa kuulla endokrinologia, pulmonologia ja muita asiantuntijoita..

Duchennen lihasdystrofiahoito

Toistaiseksi kliinisessä käytännössä käytetty terapia sisältää vain tarvittavat oireenmukaiset toimenpiteet. Lihaskudoksen aineenvaihdunnan parantamiseksi on mahdollista määrätä anabolisia steroideja (methandienone, nandrolone decanoate), ATP, Actoprotectors (etyylitiobenzimidazole); helpottaa neuromuskulaarista siirtymistä - neostigmiini. Kontraktuurien muodostumisen minimoimiseksi ja potilaiden motorisen toiminnan pidentämiseksi suoritetaan liikuntahoitoa, hierontaa, fysioterapiaa.

Hengitysteiden toiminnan ja verikaasukoostumuksen hallinta on tärkeää. Kun VC-arvo laskee 40%: iin, keinotekoista ilmanvaihtoa suositellaan nukkumisen aikana. Jatkossa mekaanisen ilmanvaihdon aika kasvaa suhteessa VC: n laskuun. Alussa mekaaninen ilmanvaihto voidaan suorittaa naamiokoneella. Tämän jälkeen vaaditaan trakeostomia ja suoritetaan mekaaninen tuuletus kiinnittämällä laite trakeostomiputkeen. Nykyaikaiset kannettavat tuulettimet ovat akkukäyttöisiä ja pyörätuolilla päästäviä.

Tehokkaiden menetelmien etsiminen Duchenne-dystrofian hoitamiseksi on tehtävä, johon neurologian, biokemian ja geenitekniikan asiantuntijat työskentelevät tänään. Lupaavaan kehitykseen tähän suuntaan ovat kantasolujen käsittely, uttrofiinigeenin aktivointi, joka on lähinnä dystrofiinin analogia, ja eksonin ohitustekniikka..

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Kaikista myodystrofian muodoista Duchennen dystrofialla on kaikkein epäsuotuisin ennuste. Taudin ilmeneminen varhaisessa iässä johtaa siihen, että 15-vuotiaana potilaat muuttuvat täysin liikkumattomiksi. Kuolema on väistämätöntä. Potilaat eivät usein saavuta 25 vuoden ikää. Yleensä kuolemaan johtava intercurrent-infektioiden, kongestiivisen keuhkokuumeen, sydämen vajaatoiminnan tai hengitysvajeiden takia.

Ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä pyritään tunnistamaan naiset, jotka ovat epänormaalin dystrofiinigeenin kantajia, ja estämään heitä sairastamasta lasta. Osana ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä geenologit kuullaan raskautta suunnitteleville avioparille, raskaana olevia naisia ​​kuullaan ja synnytystä edeltävä DNA-diagnostiikka.

Duchennen lihasdystrofia

Mikä on Duchennen lihasdystrofia?

Duchennen lihasdystrofia (DMD) on geneettinen häiriö, jolle on tunnusomaista progressiivinen lihasten rappeutuminen ja heikkous. Se on yksi yhdeksästä lihasdystrofian tyypistä.

DMD: n aiheuttaa dystrofiinin puute, proteiini, joka auttaa pitämään lihassolut turvallisina ja terveinä. Oire alkaa varhaislapsuudessa, yleensä 3–5-vuotiaina.

Tauti kärsii pääasiassa pojista, mutta harvoissa tapauksissa se voi koskea myös tyttöjä.

Lihasheikkous voi alkaa jo 3-vuotiaana ja vaikuttaa ensin reiden, lantion alueen ja hartioiden lihaksiin ja sitten käsivarsien, jalkojen ja rungon luurankoon (vapaaehtoisesti). Varhaisessa nuoruusiässä kärsivät myös sydämestä ja hengityslihaksista.

Duchennen lihasdystrofian syyt

1980-luvulle asti ei juurikaan tiedetty minkäänlaisen lihasdystrofian syistä. Vuonna 1986 tehdyissä tutkimuksissa tunnistettiin geeni X-kromosomissa potilailla, joilla on DMD, joka puutteellisena (mutatoituneena) aiheuttaa sekä Duchennen että Beckerin lihasdystrofioita (heikompi tyyppi DMD)..

Geenit sisältävät proteiinikoodeja tai reseptejä, jotka ovat välttämättömiä biologisia komponentteja kaikissa elämän muodoissa. Vuonna 1987 tunnistettiin tähän geeniin liittyvä proteiini ja nimettiin dystrofiiniksi.

DMD esiintyy, kun mutatoitunut geeni ei pysty tuottamaan käytännössä mitään funktionaalista dystrofiinia.

Dystrofiinin puute aiheuttaa lihasvaurioita ja etenevää heikkoutta alkaen varhaislapsuudesta.

Dystrofiiniproteiini siirtää lihaksen supistumisvoiman lihassolun sisäpuolelta ulospäin solukalvoon. Dystrofiiniproteiini on erittäin pitkä, koska se yhdistää lihassolun perifeeriaan. Toinen pää on erikoistunut sitoutumaan lihaksen sisäpuolelle ja toinen sitoutumaan erilaisiin solukalvon proteiineihin. Pitkän keskiosan, jota kutsutaan sauvadomeeniksi, käyttää sarja toistuvia yksiköitä, joita kutsutaan spektriinitoistoiksi..

Spektrien toistuvilla yksiköillä proteiinin keskellä on tärkeä rooli molempien päiden sitoutumisessa, mutta tutkimukset ovat osoittaneet, että näiden yksiköiden tarkka lukumäärä ei ole kriittinen koko proteiinin toiminnalle..

Monet DMD-tapaukset johtuvat mutaatioista geenin osassa, joka koodaa tätä keskiosaa. Kaikki proteiinituotanto pysähtyy, kun mutaatio tapahtuu.

Dystrofiinin puuttuminen asettaa liikkeelle haitallisia vaikutuksia. Kuitukudos alkaa muodostua lihaksissa ja kehon immuunijärjestelmä tehostaa tulehdusta. Dystrofiini tarjoaa voiman siirtävän roolinsa lisäksi perustan lukuisten molekyylien pitämiseksi paikoillaan solukalvon lähellä. Dystrofiinin menetys syrjäyttää nämä molekyylit, mikä johtaa toimintahäiriöihin.

perintö

Duchennen lihasdystrofia periytyy X-kytketyssä mallissa, koska geeni, joka voi kantaa DMD: tä aiheuttavan mutaation, on X-kromosomissa. Jokainen poika perii X-kromosomin äidiltään ja Y-kromosomin isältään, jolloin hänestä tulee mies. Tytöt saavat kaksi X-kromosomia, yhden jokaiselta vanhemmalta.

Jokaisella pojalla, joka on syntynyt naiselle, jolla on dystrofiinimutaatio kahdessa hänen X-kromosomissa, on 50 prosentin mahdollisuus periä viallinen geeni ja saada DMD. Jokaisella hänen tyttärestään on 50 prosentin mahdollisuus periä mutaatio ja olla kantaja. Kandjilla ei voi olla mitään oireita taudista, mutta heillä voi olla lapsi, jolla on mutaatio tai tauti. DMD: n kantajat, joilla on kardiomyopatian riski.

Vaikka DMD on yleinen perheissä, perheellä, jolla ei ole aiemmin ollut DMD: tä, voi yhtäkkiä olla poika, jolla on sairaus. Tälle on kaksi mahdollista selitystä:

  1. Geneettinen mutaatio, joka johtaa DMD: hen, olisi voinut olla olemassa naisen perheessä sukupolvien ajan ilman, että kukaan olisi tiennyt siitä. Ehkä kukaan miespuolinen lapsi ei syntynyt taudin kanssa, tai vaikka aikaisempi poika olisi sairas, sukulaiset eivät ehkä tienneet, mikä tauti hänellä on.
  2. Toinen mahdollinen selitys on, että DMD-lapsella on kehittynyt uusi geneettinen mutaatio yhdessä äidin munien kanssa. Koska tätä mutaatiota ei löydy äidin verisoluista, sitä ei voida havaita tavanomaisella geenitestillä..

Jos äiti synnyttää lapsen, jolla on Duchennen lihasdystrofia, on aina mahdollista, että useammalla kuin yhdellä hänen munistaan ​​esiintyy dystrofiinigeenimutaatio, mikä asettaa hänelle keskimääräistä suuremman riskin siirtyä mutaatio toiselle lapselle. Ja kun uusi mutaatio on siirretty pojalle tai tytölle, hän voi siirtää sen seuraavalle sukupolvelle..

DMD-ihminen ei voi siirtää viallista geeniä pojilleen, koska hän siirtyy Y-kromosomille, ei X: lle, pojalleen. Mutta hän siirtää sen varmasti tyttäreilleen, koska kukin tytär perii vain isänsä X-kromosomin. Sitten tytöistä tulee kantajia, ja jokaisella heidän pojistaan ​​on 50-prosenttinen mahdollisuus kehittää tauti jne..

Hyvä tapa oppia lisää perintötyypistä perheessäsi on puhua lääkärillesi klinikalla..

Naiset ja DMD

Miksi tytöt eivät yleensä saa DMD: tä? Kun tyttö perii viallisen dystrofiinigeenin yhdeltä vanhemmiltaan, hän saa yleensä myös terveen dystrofiinigeenin toiselta vanhemmaltaan, antaen hänelle tarpeeksi proteiinia suojaamaan häntä taudilta. Miehet, jotka perivät mutaation, sairastuvat, koska heillä ei ole toista dystrofiinigeeniä viallisen korvaamiseksi.

Naisen alkion kehityksen alussa kummassakin solussa inaktivoidaan joko äidistä (äiti X) tai isästä (isän X) oleva X-kromosomi. Inaktivointia varten valittu kromosomi on sattumanvarainen. Jokaisella solulla on 50 prosentin mahdollisuus, että äidin tai isän X-kromosomi inaktivoituu ja toinen aktiivinen.

Useimmissa tapauksissa ei ole väliä kuinka monta inaktivoitua äidin ja isän X-kromosomia naisella on. Mutta kun esimerkiksi X-kromosomigeenissä on mutaatio dystrofiinigeenissä, tällä on suuri merkitys..

Jos tytön tai naisen täytyy luottaa liian moniin X-kromosomeihin, joissa on dystrofiinigeenimutaatio (ts. Funktionaalisten dystrofiinigeenien X on useimmiten inaktivoitunut), hänellä voi kehittyä DMD: n tai Beckerin oireita.

Yleensä tytöt eivät kuitenkaan koe täydellistä DMD-ilmiötä kuin pojatkin, vaikka heillä on silti lihasheikkouden oireita. Vähemmistöllä mutaatiota kärsivistä naisista, joita kutsutaan esiin nouseviksi kantajiksi, on joitain merkkejä ja oireita Duchennen lihasdystrofiasta.

Näille naisille dystrofiinin puutos voi johtaa selän, jalkojen ja käsivarsien lihaksen heikkenemiseen. Ilmeisillä kuljettajilla voi olla sydänvaivoja, jotka voivat ilmetä hengästyneenä tai kyvyttömyytenä harjoittaa kohtuullista liikuntaa. Sydänongelmat, jos niitä jätetään käsittelemättä, voivat olla melko vakavia, jopa hengenvaarallisia.

Hyvin harvinaisissa tapauksissa tyttö voi puuttua toisesta X-kromosomista kokonaan tai toinen X voi vaurioitua vakavasti. Näissä tapauksissa hän tekee vain vähän tai ei lainkaan dystrofiinia (riippuen dystrofiinimutaation tyypistä), ja hänelle kehittyy Duchennen lihasdystrofia tai Beckerin lihasdystrofia, kuten pojalle.

DMD-pojan sukulainen voi suorittaa täyden valikoiman diagnostisia testejä kantajan tilan määrittämiseksi. Jos hänet todetaan olevan DMD: n kantaja, säännölliset voimatestit ja sydämen toiminnan tarkka seuranta voivat auttaa häntä selviytymään mahdollisista oireista..

Duchennen lihasdystrofian merkit ja oireet

Lapset, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa (DMD), kävelevät usein myöhässä.

Pikkulapsilla vanhemmat saattavat huomata vasikan lihaksen lisääntymisen (katso kuvaa oikealta). Tätä kasvua kutsutaan pseudohypertrofiaksi tai lihaksen "väärään laajentumiseen", koska lihaskudos on epänormaali ja voi sisältää arpikudoksen..

Esiopetaja, jolla on DMD, voi näyttää hankalalta ja pudota usein. Vanhemmat saattavat myös havaita, että lasten on vaikeaa kiipeillä portaita, nousta sängystä tai juoksua..

Kouluikäiseksi lasten on vaikea kävellä ja liikkua, lapsi kaatuu usein. Tasapainon ylläpitämiseksi he voivat työntää vatsansa ja kallistaa hartiaan. Lasten on myös vaikea nostaa käsiään.

Monet lapset, joilla on DMD, alkavat käyttää pyörätuolia 7–12-vuotiaina. Pyörätuoliin siirtyminen tapahtuu yleensä asteittain; Aluksi tuolia voidaan tarvita vain lapsen energian säästämiseksi pitkien matkojen aikana. (Lapset kehittävät usein uuden autonomian siirtymisen jälkeen kokonaan sähköiseen pyörätuoliin.)

Teini-ikäisenä aikana aseisiin, jalkoihin tai tavaratilaan liittyvä toiminta voi vaatia apua tai mekaanista tukea.

Kipu ja herkkyys

Duchennen lihasdystrofia itsessään ei yleensä ole tuskallinen. Jotkut ihmiset toisinaan ilmoittavat lihaskramppeista; niitä voidaan yleensä hoitaa käsimyymälöillä.

Koska lihasdystrofia ei vaikuta suoraan hermoihin, kosketus ja muut aistit pysyvät normaaleina, samoin kuin rakon sileiden tai tahattomien lihaksien, virtsarakon, suoliston ja seksuaalisen toiminnan hallinta..

Sydän

Dystrofiinin puute voi heikentää sydämen (sydänlihaksen) lihaskerrosta, johtaen kardiomyopatiaan kutsuttuun tilaan. Ajan myötä, joskus murrosiän aikana, DMD: n sydämeen aiheuttamat vauriot voivat muuttua hengenvaarallisiksi. Sydämet on tarkkailtava huolellisesti ja jatkuvasti, yleensä lasten kardiologin toimesta.

Hengityselimet

Noin 10-vuotiaana, kalvo ja muut keuhkoja hallitsevat lihakset voivat heikentyä, jolloin keuhkot ovat vähemmän tehokkaita ilman liikuttamisessa sisään ja ulos. Vaikka lapsi ei voi valittaa hengenahdistuksesta, heikkoon hengitykseen viittaavia ongelmia ja merkkejä ovat päänsärky, henkinen vajaatoiminta, keskittymisvaikeudet tai unettomuus ja painajaiset.

Heikentyneet hengityslihakset vaikeuttavat yskää, mikä lisää vakavan hengitystieinfektion riskiä. Yksinkertainen kylmä voi nopeasti kehittyä keuhkokuumeeksi. On tärkeää saada flunssakuvaus ja saada nopea hoito, jos tartuntaa esiintyy.

Oppimisvaikeudet

Noin kolmanneksella DMD-pojista on jonkin verran oppimisvaikeuksia, vaikka harvoilla on vaikea henkinen vajaatoiminta.

Lääkärit uskovat, että aivojen dystrofiinin poikkeavuuksilla voi olla vain vähän vaikutusta kognitiiviseen toimintaan ja käyttäytymiseen. DMD: n oppimisongelmat esiintyvät kolmella pääalueella:

  • huomion keskittyminen;
  • sanallinen oppiminen ja muisti;
  • emotionaalinen vuorovaikutus.

Lapset, joilla epäillään olevan oppimisvaikeuksia, voi arvioida neuropsykiatrinen kouluttaja tai lastenlääkäri.

Jos diagnosoidaan oppimisvaikeuksia, koulutus- ja psykologiset toimenpiteet voivat alkaa välittömästi. Asiantuntija voi määrätä harjoituksia ja menetelmiä, jotka voivat auttaa parantamaan näitä alueita, ja erikoistuneet koulut voivat olla erityisen avuksi oppimisessa.

diagnostiikka

Diagnoosissaan minkäänlaista lihasdystrofiaa lääkäri aloittaa yleensä tutkimalla potilaan ja perheen sairaushistoriaa ja suorittamalla fyysisen tutkimuksen. Historia ja fyysinen kunto ovat tärkeitä diagnoosissa, jopa ennen monimutkaisten diagnoositestien suorittamista.

CPK-tason analyysi

Diagnostisen prosessin alussa lääkärit määräävät usein verikokeen, jota kutsutaan CPK-tasotestiksi. CPK tarkoittaa kreatiinifosfokinaasia, entsyymiä, joka vapautuu vaurioituneista lihaksista. Kun verinäytteestä löytyy kohonneita CPK-tasoja, tämä tarkoittaa yleensä, että lihakset tuhoutuvat jonkin epänormaalin prosessin, kuten lihasdystrofian tai tulehduksen, takia..

Erittäin korkea CPK-taso viittaa siihen, että itse lihakset (eivätkä niitä hallitsevat hermot) ovat todennäköinen heikkouden syy, vaikka he eivät sano tarkalleen, mikä lihassairaus voisi olla..

Geneettinen testaus

Geneettiseen testaamiseen sisältyy minkä tahansa solun (yleensä verisolujen) DNA: n analysointi sen selvittämiseksi, onko dystrofiinigeenissä mutaatio, ja jos on, missä se on. Tällainen dystrofiinimutaatioiden DNA-testaus on laajalti saatavissa.

Miesten ja poikien, joilla on DMD, sukulaisilla voi olla DNA-testit selvittääkseen, ovatko ne taudin kantajia. Naiset, jotka kantavat DMD: tä, voivat siirtää taudin pojilleen ja kantaja-asemalleen tyttärelleen. Vähemmässä osassa tytöillä ja naisilla, jotka ovat DMD-kantajia, voi itsessään olla DMD-oireita, kuten lihasheikkous ja sydänongelmat. Nämä oireet eivät ehkä ilmene aikuisuuteen saakka..

Useat kokeelliset lääkkeet, joita kehitetään parhaillaan Duchennen lihasdystrofian hoitamiseksi, edellyttävät tietoa ihmisen tarkalle geneettiselle mutaatiolle, joten geenitestauksesta on tullut tärkeä paitsi diagnoosissa myös mahdollisesti tulevassa hoidossa..

Lihaskoe

Lisätietoja saadaan lääkäriltä, ​​joka voi tilata lihasbiopsian, pienen lihasnäytteen kirurgisen poiston potilaasta. Tutkimalla tätä näytettä lääkärit voivat kertoa paljon siitä, mitä lihaksen sisällä todella tapahtuu..

Nykyaikaiset tekniikat voivat käyttää biopsiaa erottamaan lihasdystrofiat tulehduksellisista ja muista häiriöistä ja erottamaan lihasdystrofian eri muodot. Esimerkiksi lihasbiopsianäytteestä löydetyn funktionaalisen dystrofiiniproteiinin määrä heijastaa sitä, voisiko taudin kulku olla DMD (ei dystrofiinia) vai lievempää Beckerin lihasdystrofiaa (joissain osissa dystrofiinia).

Duchennen lihasdystrofiahoito

Monilla lääketieteen aloilla, kuten kardiologiassa ja pulmonologiassa, tapahtuneen kehityksen ansiosta ihmiset, joilla on Duchennen lihasdystrofiaa, elävät 21. vuosisadalla pidempään kuin aiempina vuosikymmeninä, usein aikuisuuteen.

Käytettävissä olevien hoidojen käyttö voi auttaa ylläpitämään mukavuutta ja toimivuutta sekä pidentämään käyttöikää.

Lääkehoito

DMD: lle määrätään joskus lääkkeitä, jotka vähentävät sydämen stressiä.

Kortikosteroideihin kuuluvaan ryhmään kuuluvien lääkkeiden on todettu olevan tehokkaita hidastamaan DMD: n etenemistä. Kortikosteroidit, erityisesti lääkkeet, kuten Prednisone ja Deflazacort, ovat hyödyllisiä DMD: n hoidossa.

Useat näiden lääkkeiden tutkimukset Duchennen lihasdystrofiassa ovat osoittaneet voimakkaita voimien, lihastoimintojen lisääntymistä ajan kuluessa (kuten portaiden kiipeämiseen kuluvan ajan) ja keuhkojen toimintaa..

Kortikosteroidien jatkuva käyttö on osa DMD: n hoitoa, mutta tällainen hoito voi johtaa sivuvaikutuksiin, ja kortikosteroidien nopea lopettaminen voi johtaa hengenvaarallisiin komplikaatioihin.

Fysioterapia ja toimintaterapia

Fysioterapiaohjelma on osa DMD: n hoitoa. Lääkäri suuntaa sinut fysioterapeutin luo perusteellista arviointia ja suositusta varten. Fysioterapian päätavoitteena on lisätä nivelten liikkuvuutta ja estää supistuksia ja skolioosia..

Kun fysioterapia painottaa liikkuvuutta ja mahdollisuuksien mukaan suurten lihasryhmien vahvistamista, toimintaterapia keskittyy tiettyihin toimintoihin ja toimintoihin. Toimintaterapia voi auttaa tehtävissä, jotka liittyvät työhön, vapaa-aikaan tai päivittäiseen elämään, kuten vaatteiden vaihtamiseen tai tietokoneen käyttöön.

Housut, seisomakehykset ja pyörätuolit

Hammasraudat, joita kutsutaan myös ortooseiksi, tukevat nilkkaa ja jalkaa tai niitä voidaan käyttää polven yläpuolella.

Nilkkatuet määrätään joskus yön yli käytettäväksi, jotta jalka ei katso alas ja venyttää Akilles-jäntettä vauvan nukkuessa.

Ortoosien käyttäminen useita tunteja päivittäin, jopa pienellä painolla, edistää parempaa verenkiertoa, luun terveyttä ja suoraa selkärankaa.

Ennemmin tai myöhemmin DMD vaatii pyörätuolia, yleensä noin 12-vuotiaita. Pyörätuolin käyttö tapahtuu yleensä vähitellen, ellei vammoja ole, murtunut jalka. Monet ihmiset käyttävät pyörätuoleja ensin pitkiä matkoja ajatellen, kuten koulussa tai ostoskeskuksessa.

Vaikka lapsi ja vanhemmat saattavat pelätä pyörätuolia vammaisuuden symbolina, useimmat heistä uskovat, että alettuaan käyttää sitä lapset ovat itse asiassa itsenäisempiä, energisiä ja itsenäisiä kuin silloin, kun he yrittävät kävellä..

On myös muita kuljetusvälineitä ja apua, jotka voivat helpottaa vanhempien ja huoltajien elämää. Yksi helpoimmista tavoista auttaa käyttämään erikoistunutta siirtotaulua henkilön pääsyyn pyörätuoliin ja siitä pois..

Mekaaniset hissit, suihkutuolit ja elektroniset sängyt voivat myös olla avuksi.

Harjoitukset

Liikunta voi auttaa rakentamaan luurankolihaksia, pitämään sydän- ja verisuonijärjestelmäsi terveenä ja parantamaan hyvinvointiasi. Mutta lihasdystrofiassa liiallinen liikunta voi vahingoittaa lihaksia. Tarkista lääkäriltäsi, kuinka paljon liikuntaa tulee tehdä. Henkilö, jolla on DMD, voi harjoittaa kohtuullisia määriä liikuntaa, mutta hänen ei pidä uupua.

Monet asiantuntijat suosittelevat uima- ja vesiliikuntaa (vesiterapiaa) hyväksi tapaksi sävyttää lihaksesi niin paljon kuin mahdollista aiheuttamatta niille kohtuutonta rasitusta. Vesi auttaa suojaamaan tietyntyyppisiltä lihasjännityksiltä ja vammoilta.

Muista suorittaa sydämen tutkimus ennen harjoitteluohjelman tekemistä..

Nivelkontraktio

Duchennen lihasdystrofian vaikutukset voidaan minimoida merkittävästi pitämällä vartalo mahdollisimman joustavana, pystyssä ja liikkuvana. Tähän on useita tapoja..

Lihasten hajoamisen jälkeen lihaksen toimintahäiriöistä kärsivillä henkilöillä kehittyy usein nivelten tila, jota kutsutaan supistukseksi (nivelen passiivisen liikkumisen rajoittaminen). Jos niitä jätetään käsittelemättä, niistä tulee vakavia, mikä aiheuttaa epämukavuutta ja rajoittaa liikkuvuutta ja joustavuutta. Kontrakturat voivat vaikuttaa polviin, lantioihin, jalkoihin, kyynärpään, ranteisiin ja sormiin.

Kuitenkin on monia tapoja minimoida ja viivästyttää supistumista. Säännöllisellä aikataululla tehdyt liikeharjoitukset voivat auttaa lykkäämään supistuksia estämällä ennenaikaisen jänteen supistumisen. On erittäin tärkeää, että fysioterapeutti näyttää sinulle, miten liikkeenharjoitukset tehdään oikein..

Alaraajojen ankkurit (tuet) voivat myös auttaa pitämään raajat venytetyinä ja joustavina, viivyttäen supistumisen alkamista.

Kun supistuksesta on tullut vaikeaa, sen kiristämiseksi voidaan suorittaa leikkaus. Jänteenvapautusmenettely, jota kutsutaan myös kantapään leikkaukseksi, tehdään usein nilkan ja muiden kontraktuurien hoitamiseksi vauvan vielä kävellessä. Yleensä pojan on sitten käytettävä alatukia..

Haittavaikutukset kipulääkkeisiin

DMD-potilailla voi olla odottamattomia haittavaikutuksia tietyntyyppisiin anestesioihin. On tärkeää, että kirurgi on tietoinen minkä tahansa leikkauksen aikana potilaan DMD: stä, jotta komplikaatioita voidaan välttää tai hoitaa nopeasti.

Rachiocampsis

Nuorilla miehillä, joilla on DMD, selkäranka voi vähitellen ulottua kaarevaan muotoon. Selkäranka voi taipua sivulta toiselle (skolioosi) tai eteenpäin taaksepäin (kyphosis).

Skolioosi ilmenee yleensä sen jälkeen, kun poika alkaa käyttää pyörätuolia. Kaarevuutta, joka joskus nähdään edelleen kävelevissä, kutsutaan lordoosiksi.

Vakava skolioosi voi häiritä istumista, nukkumista ja jopa hengittää, joten on ryhdyttävä toimiin sen estämiseksi. Harjoitukset yleensä määrätään.

Selkärangan leikkaus, jossa koukussa olevat metallisangot työnnetään selkärankaan, voi myös parantaa skolioosia ja muita kaarevuuksia. Leikkaukset lapsille, joilla on DMD, tehdään yleensä murrosikällä.


Saat Lisätietoja Limapussitulehdus